上海海滨：索绪松剖析癫痫“遗传因子”的检测

4月29日，在“北京国际神经病学会议”上，上海海滨医院癫痫治疗中心（http://www.dx021.com/）的索绪松教授就癫痫的遗传学检测做了介绍。主要内容包括如何进行遗传学检测、如何解释检测结果，以及为什么需要进行遗传学检测等。

　　如何做遗传学检测

　　遗传学检测主要有两种方法，一是直接DNA测序，整个编码区和剪接位点测序分析，然后与公共基因组数据库（如UCSC,Genbank，Emsembl，Entrez Gene）进行比对，或与人类突变数据库（HGMD）中报道的已知突变列表进行比对。二是用MLPA（多重连接探针扩增技术）、基因芯片技术等分析染色体缺失/重复。

　　检测结果的解释

　　1、阳性结果。阳性结果说明发现了疾病相关突变（已报道的致病突变）、预期疾病相关突变（基于突变对蛋白结构和功能的潜在影响，例如移码、无义和剪接位点突变），可以排除已知的SNPs（查询ANPs数据库，或者在大规模正常对照中检测此变异）。

　　2、阴性结果。阴性结果说明未发现致病性变异，但不能排除单基因遗传癫痫的可能性；也可能是仅测序编码区和剪接位点而漏掉某些类型突变，如大的缺失和插入、启动子变异、5’和3’非翻译区或内含子变异等。

　　3、不确定结果。不确定结果表示发现的变异的功能意义不确定。可能是未知功能意义的变异（突变的功能影响还没有证实），或是新发突变（理论上很可能是致病性），但这些变异可能是致病性的（变异在家族中显示出与疾病表型相关）。

　　抗癫痫药物选择中的遗传学检测

　　遗传学检测已经被用于预测抗癫痫药物的严重不良反应，这有助于为那些抗癫痫药物有较高严重不良反应风险的患者选择适合的药物。

　　如HLA-B*1502等位基因与亚裔人卡马西平、苯妥英钠以及拉莫三嗪引起的Stenens-Johnson综合征（一种累及皮肤和黏膜的急性水疱病变）高度相关，但未发现白种人病例（但是可见于有亚裔祖先的白种人），显示种族性差异。

　　索绪松教授指出，基因学检测目前已应用于部分单基因遗传癫痫。基因检测能够起到帮助医生进行诊断、改善分类、选择最佳治疗（避免不良反应）、决定外科治疗与否、准确遗传咨询等作用。需要注意的是，遗传学检测结果的解释很复杂，需要小心谨慎。异常的结果并不总是致病性的变异，正常的结果也不能完全排除单基因型癫痫的可能。并且，目前在癫痫方面的基因学检测还存在一些局限性，如无法准确预测表型等。

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